研究方法
1期研究的紧张目标是确定REGN5458的安全性、耐受性和剂量限定性毒性（DLT）。关键次要目标包括评估客不雅观缓解率（ORR）、缓解持续韶光（DOR）、眇小残留病（MRD）状态、药代动力学（PK）和药效动力学。
1期研究遵照标准的4+3剂量递增设计。入组患者在既往接管≥3线系统治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）后涌现进展性MM。每周给药一次REGN5458治疗，随后坚持治疗阶段改为每两周给药一次。根据修订的国际骨髓瘤事情组（IMWG）标准评估疗效。通过流式细胞术评估MRD状态。
研究结果
截至2020年6月15日，45例患者接管REGN5458治疗。入组时的中位年事为64（范围：41-81）岁，个中14（31.1％）例患者年事≥70岁。根据修订的国际分期系统，2期患者占60.0%，3期患者占22.2%。既往接管系统治疗的中位线数为5（范围：2-17）；32例（71.1％）患者接管过自体造血干细胞移植；所有患者均对抗CD38单克隆抗体无效；6.7％的患者为三线耐药；33.3％的患者为四线耐药，53.3％的患者为五线耐药。REGN5458的剂量以六个剂量水平递增（3mg-96mg）。中位随访韶光为2.37（范围：0.7-12.3）个月。
最常见的治疗干系不良事宜（TRAE）包括细胞因子开释综合征（CRS；37.8％）、疲倦（17.8％）、恶心（17.8％）和肌痛（13.3％）。CRS紧张发生在初始剂量期间，88.2％的患者为1级，没有患者涌现>3级CRS。6.7％的患者发生输注干系反应。46.7％的患者发生传染干系不良事宜（AE；≥3级占20％）。1例患者发生>3级与治疗干系的神经系统事宜（首次输注后130天涌现了3级晕厥）。4例患者因AE停药，个中，1例患者涌现4级急性肾损伤（属于DLT）。1例患者涌现了DLT，为与CRS干系的短暂性3级肝转氨酶升高，康复后，该患者连续运用研究药物并实现了部分缓解。28.9％的患者发生>3级TRAE，最常见的是血虚（8.9％）和淋巴细胞减少（6.7％）。22.2％的患者发生了严重的TRAE，最常见的是CRS（11.1％）。3例患者发生了5级AE（均与研究药物无关），个中2例为败血症，1例为COVID-19传染。
所有剂量水平的ORR为35.6％（最高剂量水平为60％），个中，81.3％的缓解者至少达到了非常好的部分缓解，31.3％的患者达到完备缓解（CR）或严格意义的CR。43.8％缓解者的DOR>4个月，18.8％缓解者的DOR>8个月。髓外浆细胞瘤患者的ORR为16.7％。
研究结论
对付既往接管过多线治疗的RRMM患者，REGN5458仍旧显示出可接管的安全性和持久疗效。1期剂量递增研究正在入组登记，2期研究正在招募中。
参考来源：Deepu Madduri, Ashley Rosko, Jason Brayer, et al. REGN5458, a BCMA x CD3 Bispecific Monoclonal Antibody, Induces Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #291.
