ADC药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的上风，在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时，选择性降落小分子细胞毒性药物的脱靶副浸染，有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比。
近年来，在血液系统肿瘤、部分实体瘤中表现出色的疗效，成为肿瘤治疗领域的新宠。然而，ADC的不良反应及管理也成为临床的主要命题。
截至目前，环球已有 9 种 ADC 药物（吉妥珠单抗、维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、奥英妥珠单抗、维迪西妥单抗、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin、trastuzumab deruxtecan、sacituzumab govitecan）获批用于临床。
个中，有 3 种 ADC 药物（维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗）在我国已得到批准利用。
由于抗体和细胞毒性药物不同，不同ADC药物的不良反应也不同。须要特殊关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注干系反应、神经毒性、肝毒性、肺毒性、消化系统疾病、心脏毒性、传染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性毒性、眼部疾病和中枢毒性等（表1）。
表1：不同ADC药物常见不良反应
▎血液不良反应
血液不良反应是ADC药物常见的不良反应，包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等，严重的血液学不良反应可进一步增加出血和传染的风险。
因此，建议运用ADC药物提高行全血细胞计数检讨，对付不符合治疗哀求的患者应慎重用药，待血液指标规复正常或给予支持治疗规复正常后方可用药。
在治疗期间定期监测血细胞计数，同时考虑预防性用药避免血液不良反应。
▎输液反应（IRR）
IRR也是ADC类药物常见不良反应，临床处理原则同一般药物过敏反应处理。
▎周围精力病变
不同ADC类药物均有导致周围精力病变的风险，不同严重程度周围精力病变的发生率不同宣布有所差异（13%-62%），但以1 ～ 2级周围精力病变为主。
▎肝毒性
美国 FDA 此前曾发布 gemtuzumab ozogamicin（GO）干系肝脏毒性的黑框警告，包括严重或致去世性静脉壅塞性肝病（veno-occlusive disease，VOD）。在治疗期间应密切关注 VOD 的发生，一旦患者发生 VOD，应及时终止 GO 治疗。
如患者总胆红素水平升至 ≥ 2 倍正常上限（upper limits of normal，ULN）或天门冬氨酸氨基转移酶和/或谷氨酸氨基转移酶 ≥ 2.5×ULN，应延缓 GO 治疗直至总胆红素水平规复至＜2×ULN、AST 和 ALT 水平规复至＜2.5×ULN 水平。
其他具有肝脏毒性的 ADC 药物还有BV、PV和T-DM1，应常规进行肝功能检讨，并在发生肝功能非常时及时进行干预。
▎肺毒性
存在呼吸道症状的患者应禁用TD。由于有研究显示Trastuzumab deruxtecan（TD）用药期间，间质性肺疾病（ILD）发生率为9.0%-13.6%，致去世性ILD 或非传染性肺炎的发生率为2.6%。在接管 TD 治疗期间，建议患者在涌现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新的恶化的呼吸道症状时，应立即报告，同时密切关注患者是否具有 ILD 的症状、体征和影像学改变，及时创造 ILD 的证据，可疑 ILD 患者请呼吸科会诊。
▎心脏毒性
用药前对患者全面评估，充分纠正根本心血管疾病，做好基线管理；用药期间动态复测干系指标，早创造，早诊疗。
在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂的根本上，可连续 ADC药物治疗并增加LVEF监测频率（如每4周1次）；
如LVEF绝对值＜ 50%（低落≥ 16%），或在正惯例模但治疗过程中LVEF低落幅度≥ 10%，应停息ADC药物治疗，并给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂，并于3 ～ 4周内复查LVEF，LVEF规复正常后再进行治疗；
如LVEF降落不可规复或严重降落，或发生有症状的充血性心力衰竭，应永久停药，心脏专科会诊，帮忙诊疗。
[2]Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates. JAMA Oncol. 2021 Oct 14. doi: 10.1001/jamaoncol. 2021. 3595. Online ahead of print.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：林小腻
任务编辑：Sweet
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