一贯以来，国内外制药企业都在研发靶向AKT突变的靶向药，然而进展缓慢。
在此之前，最靠近成功的靶向药之一是阿斯利康公司研发的AZD5363，该药物用于治疗AKT1突变的实体瘤具有一定的疗效。
2017年，AZD5363治疗AKT1突变的跨癌种的实体瘤I期临床试验数据正式公布。
这里面最核心的数据便是：
52名AKT1基因E17K点突变的患者接管治疗后，4名激素受体阳性的乳腺癌、2名子宫内膜癌，1名宫颈癌、1名三阴性乳腺癌、1名非小细胞肺癌患者客不雅观有效，疗效已经得到了确定；2名激素受体阳性的乳腺癌、1名三阴性乳腺癌、1名肛管腺癌的患者有效，疗效有待独立第三方评估后确认；一名携带AKT1基因Q79K的卵巢癌患者疾病稳定已超过14个月。此后，AZD5363单药或者联合其他药物，在乳腺癌、前列腺癌、妇科肿瘤中进行了较多的探索。
2017年底，一项入组10名晚期去势抵抗的前列腺癌患者的I期临床试验，采取的治疗方案是AZD5363联合多西他赛化疗+泼尼松处理。
结果提示7名患者均涌现肿瘤标志物PSA大幅低落。不过该方案的不良反应也不小，皮疹、腹泻以及高血糖较为突出。
同年年底，其余一项入组了24名AKT1突变的晚期激素受体阳性、对常规内分泌治疗无效的乳腺癌患者的I期临床试验公布了数据，患者接管的是AZD5363联合氟维司群治疗（入组前患者已经对氟维司群单药治疗无效，1/3旁边的患者乃至对最新的CDK4/6抑制剂靶向治疗也已经耐药）。
治疗后，临床获益率是42%。治疗的副浸染紧张是腹泻、恶心、呕吐以及食欲低落，3-4级严重不良反应的紧张是皮疹、高血糖以及背痛。
上述研究均为I期临床试验，不管是跨癌种还是限定在特定癌种的。
2019年公布了两项II期临床试验的结果：
第一项是在激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中，当这部分患者接管普通的内分泌治疗失落败后，一组接管氟维司群治疗，一组接管氟维司群联合AZD5363治疗。一共入组了140名患者，两组分别有71人和69人。
结果显示：AZD5363的加入，明显延长了无疾病进展生存韶光，从4.8个月延长到了10.3个月，翻了一倍多。中位总生存韶光也有延长的趋势，从20.0个月延长到了26.0个月。
在另一项名为“BEECH”的晚期乳腺癌的II期临床试验中，探索将AZD5363加到紫杉醇化疗中，结果显示比较于紫杉醇化疗，AZD5363的加入并没有增加疗效。
AZD5363联合内分泌治疗用于晚期激素受体阳性的乳腺癌患者，彷佛颇有前景。此外，用于AKT1点突变的患者，也有进一步研究的代价。
不过，毕竟AZD5363尚未上市，而AKT1点突变的患者实在数量并不少，针对这些病人，有没有现成的已经上市的药物可以考试测验一下呢？
近期一项最新研究给病友们供应了希望。
这是一项基于美国癌症研究协会大数据库的汇总剖析。研究者一共找到了153例AKT1基因E17K点突变的晚期乳腺癌患者和302例配对好的AKT1基因无突变的晚期乳腺癌病友。
结果显示：经由其他滋扰成分校正后，AKT1基因突变并不影响靶向药CDK4/6抑制剂的疗效，也不影响患者的总生存期。
同时该研究团队创造：针对AKT1基因突变，已经上市的依维莫司等mTOR抑制剂具有良好的疗效——接管依维莫司治疗的患者，AKT1突变的患者管用的均匀韶光为7.8个月，而无AKT1突变的患者管用的韶光仅为4.5个月，有统计学差异。
综上所述，针对AKT1突变的病友，如果有机会参加AZD5363这个新药的临床试验，是可以考虑的；如果没有机会参与临床试验，在其他治疗均失落败的情形下，或许也可以考虑试一试依维莫司。
参考文献
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[2]. Abstract P5-21-32: AZD5363 in combination withfulvestrant in AKT1-mutant ER-positive metastatic breast cancer. DOI:10.1158/1538-7445.SABCS17-P5-21-32
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[4]. BEECH: a dose-finding run-in followed by arandomised phase II study assessing the efficacy of AKT inhibitor capivasertib(AZD5363) combined with paclitaxel in patients with estrogen receptor-positiveadvanced or metastatic breast cancer, and in a PIK3CA mutant sub-population. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz086
[5]. Characteristics and outcome of AKT1 E17K-mutantbreast cancer defined through AACR
Project GENIE, a clinicogenomic registry.DOI:10.1158/2159-8290.CD-19-1209
封面图来源：摄图网
